Требования к качества к мазям

11.02.2018 Выкл. Автор admin

Требования к качества к мазям

Контроль качества мазей

1. Мази в современной фармации. 5

1.1. Мази как лекарственная форма, требования, предъявляемые к ним. Классификация мазей. 5

1.2. Основы для мазей. 9

2. Особенности контроля качества мазей. 12

2.1. Требования, предъявляемые к качеству мазей. 12

2.3. Применение аналитических методов для контроля качества мазей в аптеке. 20

2.3. Методы контроля качества мазей в условиях заводского производства. 24

Список литературы.. 33

Нашим постоянным клиентам при заказе уникальных работ предоставляются скидки.

Если Ваш заказ составил более 5000руб., Вы получаете скидку в размере 3%.

При заказе более 10000руб. — 5%, при заказе более 15000руб. — 7%.

Обращаем Ваше внимание, что при заказе готовых работ скидки не начисляются.

Требования к качества к мазям

Контроль качества мазей имеет ряд особенностей. Прежде всего, мази характеризуются внешними особенностями: цветом, запахом, консистенцией и однородностью.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОДНОРОДНОСТИ СМЕШЕНИЯ.

К различным мазям ГФ предъявляют различные требования к степени их однородности, что определяет неодинаковые методы установления однородности.

Однородность устанавливается органолептически МАЗИ ТИПА СПЛАВА, либо ТИПА РАСТВОРОВ – в ступке или в баночке для отпуска, шпателем снимают верхний слой на 1-1,5 см. и на сформированной поверхности не должно быть темных или цветных разводов.

ЕСЛИ МАЗЬ ТИПА СУСПЕНЗИЙ:

1. Однородность устанавливают путем растирания между пальцев, не должно ощущаться крупинок не растертого порошка.

2. На тыльной стороне левой ладони наносят некоторое количество мази и растирают пальцами правой руки.

3. Метод Красановой и Благовидовой (на 2-х предметных стеклах) по 0,02г. с разных участков.

Для определения однородности мази берут 4 пробы по 0,02=0,03г, помещают их по 2 пробы на предметное стекло. Покрывают вторым предметным стеклом и плотно прижимают до образования пятен диаметром около2 см.

При рассмотрении полученных пятен невооруженным глазом (на расстоянии около 30 см. от глаза) а 3 из 4 проб не должно обнаружиться видимых частиц. Если частицы обнаруживаются в большом числе пятен, определение проводят повторно на 8 пробах. При этом допускается наличие видимых частиц не более чем в 2 пятнах.

Вначале взвешивают пустую банку, затем после приготовления мази и заполнения, банку взвешивают с мазью. По разности между массой пустой банки находят массу мази. Затем находят отклонения и сравнивают их с приказом N 276.

Обычно сначала производят отделение от основы. Это отделение производят или органическими растворителями, которые извлекают основу, при этом лекарственные вещества не растворяются; или же растворителями, которые извлекают лекарственные вещества, не извлекая основы. При извлечении из мази лекарственных веществ очень часто пользуются химическими свойствами этих веществ. Например, окись ртути извлекают соляной кислоты и т.д.

КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ АНАЛИЗ лекарственных веществ, входящих в мазь, можно производить и без отделения основы; например, в цинковой мази окись цинка можно и определить весовым путем после сжигания навески.

В целом анализ мази зависит от свойств, входящих ингредиентов.

АНАЛИЗ МАЗИ: Салициловой 2%

Около 0,05 г. мази растирают с 1-2 каплями раствора окисного железа хлорида. Появляется сине-фиолетовое окрашивание.

АНАЛИЗ МАЗИ салициловой 2%

Около 0,05г мази растирают с 1-2 каплями раствора окисного железа хлорида. Появляется сине- фиолетовое окрашивание.

0,5г. мази отвешивают на пергаментной бумаге, помещают в химический стаканчик и растворяют в 2 мл. эталона при нагревании на водяной бане. Затем прибавляют 4-5 капель раствора фенолфталеина и титруют 0,1 моль/л. раствором гидроксида натрия до розового окрашивания жидкости.

1 мл. 0,1 моль/л. р-ра натрия гидроксида соответствует 0,01381 г. кислоты салициловой.

АНАЛИЗ МАЗИ борной 1% или 2%.

Помещают 0,05г. мази в фарфоровую чашку, прибавляют 1-2 мл. 96% этанола и поджигают. Спиртовой раствор горит пламенем с зеленой каймой.

К 0,5г. мази прибавляют 2-3 капли воды и нагревают на водяной бане до расплавления основы и растворения препарата. После охлаждения добавляют 5-6 мл глицерина, нейтрализованного по фенолфталеину и титруют, 0,1 моль/л. раствором гидроксида натрия.

1 мл. 0,1 моль/л. раствора гидроксида натрия соответствует 0,006183г. борной кислоты.

АНАЛИЗ МАЗИ окиси ртути желтой 1% или 2%

К 0,2г. мази прибавляют 0,5 мл, разведенной серной кислоты и нагревают на водяной бане до расплавления основы. После охлаждения к солянокислому извлечению добавляют 1 каплю 2% раствора калия йодида. Образуется оранжевый осадок, растворимый в избытке реактива.

Навеску, содержащую 0,05 г. мази, помещают в колбу, прибавляют 5-10 мл. разведенной соляной кислоты и кипятят до исчезновения желтого окрашивания (обычно 3 минуты). Колбу быстро охлаждают

водой и застывшую мазевую основу встряхивают, собирая в комок. Раствор нейтрализуют 10% раствором натрия гидроксида до появления желтой мути (окись ртути) или по индикатору метиловому красному. Затем добавляют 5мл. 0,1 М раствора трилона Б, встряхивают до растворения окиси ртути, добавляют 5-10мл. аммиачного буферного раствора и несколько миллиграммов индикатора хромогена черного. При этом раствор окрашивается в синий цвет. Избыток раствора трилона Б, оттитровывают 0,1М. раствором сульфата цинка.

1мл. 0,1М раствора трилона Б, соответствует 0,02-61г. ртути или 0,021661г. ртути окиси желтой.

Pharmacopoeia.ru — сайт о регистрации лекарственных средств в России. Site about registration of Drugs in Russia and EAEU (CIS).

ОФС.1.4.1.0008.15 Мази

Содержимое (Table of Contents)

ОФС.1.4.1.0008.15 Мази

Взамен ст. ГФ XI

ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Мази – мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны и слизистые оболочки.

По типу дисперсных систем различают мази гомогенные (сплавы, растворы), гетерогенные (суспензионные, эмульсионные) и комбинированные.

По консистенции мази подразделяются на собственно мази, кремы, гели, пасты, линименты.

Мази – собственно мази — мягкая лекарственная форма, состоящая из основы и равномерно распределенных в ней действующих веществ.

Кремы – мази мягкой консистенции, приготовленные на эмульсионной основе типа масло/вода или вода/масло, или множественные эмульсии.

Гели – мази, в которых для получения основы используются гелеобразователи природного и синтетического происхождения. Обладают упругопластичной консистенцией и способны сохранять свою форму.

Пасты – мази плотной консистенции суспензионного или комбинированного типа, содержание порошкообразных веществ в которых превышает 25 %.

Линименты – это жидкие мази.

В зависимости от назначения различают мази дерматологические, глазные, назальные, ушные, ректальные, вагинальные, уретральные и др.

В зависимости от основы выделяют мази на:

ОСОБЕННОСТИ ТЕХНОЛОГИИ

Технология мазей должна обеспечивать максимальное диспергирование и равномерное распределение действующих веществ в основе. Консистенция мази должна обеспечивать легкость нанесения и равномерное распределение на коже или слизистой оболочке. Стабильность мази должна гарантировать неизменность ее состава при хранении и применении.

Основу для мазей следует выбирать с учетом назначения лекарственного средства, эффективности, безопасности и биодоступности действующих веществ, совместимости компонентов лекарственного средства, реологических свойств, стабильности в течение срока годности.

Основы, используемые при производстве мазей, подразделяются на:

гидрофобные: жировые (липофильные) (природные жиры, растительные масла, гидрогенизированные жиры и их сплав с растительными маслами и жироподобными веществами и др.), углеводородные (вазелин, вазелиновое масло, петролат, парафин, церезин и другие сплавы углеводородов), силиконовые (эсилон-аэросильная основа и др.) и пр.;

гидрофильные: гели высокомолекулярных углеводов (эфиры целлюлозы, крахмала, агара) и белков (желатина, коллагена и др.), гели неорганических веществ (бентонита), гели синтетических высокомолекулярных соединений (полиэтиленоксида, поливинилпирролидона, полиакриламида) и др.;

дифильные: абсорбционные основы – безводные сплавы гидрофобных основ (сплав вазелина с эмульгатором Т1, Т2 или другими эмульгаторами), эмульсионные основы типа вода/масло (композиция воды, гидрофобной основы и соответствующего эмульгатора, консистентная эмульсия вода/вазелин и др.), реже — масло/вода (композиция липофильных компонентов, эмульгаторов и воды, в качестве эмульгаторов используют натриевые, калиевые, триэтаноламиновые соли жирных кислот, полисорбат-80) и др.

В качестве вспомогательных веществ для мазей используют эмульгаторы типа масло/вода и вода/масло, гелеобразователи, антимикробные консерванты, антиоксиданты, солюбилизаторы, вещества, повышающие температуру плавления и вязкость, гидрофобные растворители, воду и гидрофильные растворители, отдушки и дезодорирующие средства, регуляторы рН, красители, ароматизаторы и др.

Мази на гидрофобной основе приготовлены, как правило, на углеводородных основах и могут содержать другие гидрофобные вспомогательные вещества (растительные масла, жиры животного происхождения, воски, синтетические глицериды и жидкие полиалкилсилоксаны). В их состав может быть введено только незначительное количество воды или водных растворов.

Мази на эмульсионной основе могут абсорбировать большое количество воды и образуют эмульсии типа вода/масло или масло/вода в зависимости от природы эмульгатора. Эмульсии вода/масло образуются при использовании таких эмульгаторов, как спирты шерстного воска, сложные эфиры, моноглицериды и жирные спирты. Эмульсии масло/вода образуются при использовании таких эмульгаторов, как жирные спирты, полисорбаты, цетостеариловый эфир макрогола, сложные эфиры жирных кислот с макроголами.

Другие публикации:  Как исчислить налог на енвд

Мази на гидрофильной основе смешиваются с водой и обычно состоят из смесей жидких и твёрдых полиэтиленгликолей. В состав таких основ могут быть введены липофильные вещества и эмульгаторы типа масло/вода.

Кремы на гидрофобной эмульсионной основе приготовлены на основе эмульсии вода/масло или масло/вода/масло, стабилизированной подходящими эмульгаторами.

Кремы на гидрофильной эмульсионной основе приготовлены на основе эмульсии масло/вода или вода/масло/вода, стабилизированной подходящими эмульгаторами. К ним также относят коллоидные дисперсные системы, которые состоят из диспергированных в воде или в смешанных водно-гликолевых растворителях высших жирных спиртов или кислот, которые стабилизированы гидрофильными ПАВ.

Олеогели – гели, приготовленные на основах, состоящих из гидрофобного растворителя(вазелиновое или растительное масло и др.) и липофильного гелеобразователя (полиэтилен низкомолекулярный, кремния диоксид коллоидный, алюминиевое или цинковое мыло и др.).

Гидрогели – гели, приготовленные на основах, состоящих из воды, гидрофильного смешанного или неводного растворителя (глицерин, пропиленгликоль, этанол, изопропанол) и гидрофильного гелеобразователя (карбомеры, производные целлюлозы, трагакант и др.)

Описание

В фармакопейной статье или нормативной документации описывают внешний вид и характерные органолептические свойства. Мази должны быть однородными и не должны иметь прогорклого запаха, а также признаков физической нестабильности (агрегации частиц, фазового расслоения, коагуляции).

Размер частиц

В мазях, содержащих компоненты в виде твердой дисперсной фазы (гетерогенных системах), контролируют размер частиц.

Размер частиц в мазях определяют методом оптической микроскопии (ОФС «Оптическая микроскопия») по следующей методике.

Прибор. Если не указано иначе в фармакопейной статье или нормативной документации, используют биологический микроскоп, снабженный окулярным микрометром при увеличении окуляра 15× и объектива 8×. Цену деления окулярного микрометра выверяют по объект-микрометру для проходящего света.

Используют предметные стекла, обработанные с одной стороны следующим образом: по середине стекла алмазом или каким-либо другим абразивным материалом наносят квадрат со стороной около 15 мм и диагоналями. Линии окрашивают с помощью карандаша по стеклу.

Методика. Отбирают пробу мази массой не менее 5 г. Если концентрация действующих веществ в мазях превышает 10 %, то их разбавляют соответствующей основой до содержания около 10 % и перемешивают. При отборе проб следует избегать измельчения частиц.

Из пробы мази берут навеску 0,05 г и помещают на необработанную сторону предметного стекла. Предметное стекло помещают на водяную баню до расплавления основы, прибавляют каплю 0,1 % раствора судана III для жировых, углеводородных и эмульсионных основ типа вода/масло или раствора метиленового синего для гидрофильных и эмульсионных основ типа масло/вода и перемешивают. Пробу накрывают покровным стеклом (24×24 мм), фиксируют его путем слабого надавливания и просматривают в 4 полях зрения сегментов, образованных диагоналями квадрата. Для одного препарата проводят 5 определений средней пробы. В поле зрения микроскопа должны отсутствовать частицы, размер которых превышает нормы, указанные в фармакопейной статье или нормативной документации.

При отсутствии других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации размер частиц не должен превышать 100 мкм.

Методика определения и требования к размеру частиц в глазных мазях приведены в ОФС «Глазные лекарственные формы».

Глазные мази, упакованные в металлические тубы, дополнительно контролируют по показателю «Металлические частицы» в соответствии с ОФС «Глазные лекарственные формы».

Герметичность упаковки

Для стерильных и, при необходимости, для нестерильных мазей, упакованных в тубы, проводят определение герметичности упаковки. Данный показатель контролируют в процессе производства.

Отбирают 10 туб лекарственного средства и тщательно вытирают их наружные поверхности фильтровальной бумагой. Тубы помещают в горизонтальном положении на лист фильтровальной бумаги и выдерживают в термостате при температуре (60±3) °С в течение 8 ч.

На фильтровальной бумаге не должно быть подтеков ни из одной тубы. Если подтеки наблюдаются только из одной тубы, испытание проводят дополнительно еще с 20 тубами. Если подтеки наблюдаются более чем из одной тубы, результаты испытания считают неудовлетворительными.

Результаты испытания считают удовлетворительными, если не наблюдается подтеков из первых 10 туб или наблюдались подтеки только для одной из 30 туб.

рН

Испытание проводят в зависимости от типа основы и состава лекарственного средства. Определяют рН водной вытяжки из мази или pH самой мази. Требования, предъявляемые к рН, и методики определения приводят в фармакопейной статье или нормативной документации.

Кислотное число и перекисное число

Контролируют, при необходимости, в мазях, в состав которых входят вещества, способные к гидролизу и окислению, в соответствии с требованиями ОФС «Кислотное число» и «Перекисное число». Нормативные требования и методики определения приводят в фармакопейной статье или нормативной документации.

В соответствии с требованиями ОФС «Лекарственные формы». При использовании туб предпочтительно использование металлических туб с внутренним лаковым покрытием или туб из полимерных материалов с защитной мембраной и латексным кольцом.

Упаковка стерильных мазей должна быть герметичной и иметь приспособление для контроля первого вскрытия, например, защитную мембрану.

Упаковка назальных, ушных, глазных, ректальных и вагинальных мазей обычно укомплектована соответствующими аппликаторами.

В соответствии с требованиями ОФС «Лекарственные формы». Для стерильных мазей обязательно указание о стерильности. При необходимости на упаковке указывают срок хранения после первого вскрытия.

В соответствии с требованиями ОФС «Хранение лекарственных средств». В упаковке, обеспечивающей стабильность в течение указанного срока годности лекарственного препарата, в защищенном от света месте при температуре от 8 до 15°С, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации. Для стерильных мазей необходимо устанавливать срок хранения после первого вскрытия.

Требования к качества к мазям

Ресурсы сайта (1449 работ)

Мази как лекарственная форма. Мазевые основы. Требования к основам. Классификация мазевых основ. Гомогенные мази.

Мази — мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу,

раны или слизистые оболочки.

Мази состоят из основы и лекарственных веществ, равномерно в ней

распределенных. В мази могут быть введены консерванты, поверхностно-активные и

другие вспомогательные вещества, разрешенные к медицинскому применению.

По физико-химической классификации мази — это свободные всесторонне

дисперсные бесформенные (бесструктурные) или структурированные системы с

пластично-упруго- вязкой дисперсионной средой. При комнатной температуре вследствие

высокой вязкости сохраняют форму и теряют ее при повышении температуры,

превращаясь в густые жидкости. От типичных жидкостей они отличаются отсутствием

Мази как лекарственная форма имеют свои положительные и отрицательные

Положительные качества: возможность введения в состав мазей различных

лекарственных веществ (жидких, мягких, твердых) и назначения мазей с целью местного

или резорбтивного действия; достижение высокой концентрации лекарственных веществ в

коже, тканях, биологических жидкостях организма; относительная простота и

безопасность применения мазей по сравнению с другими лекарственными формами

(инъекционными, пероральными и т. д.); экономичность и технологичность мазей.

Отрицательные качества: некоторые мази имеют ограниченный спектр

фармакологической активности (однонаправленное лечебное действие, например, только

противовоспалительное); отдельные составы мазей на гидрофобных основах

обусловливают выраженный «парниковый» эффект, что ограничивает их применение в

медицинской практике; некоторые мази оказывают раздражающее действие на кожу.

Требования, предъявляемые к мазям. Мази должны обладать определенными

консистентными свойствами, которые характеризуются реологическими показателями:

пластичностью, вязкостью, периодом релаксации, от которых в значительной мере зависит

степень фармакодинамики мазей.

Мягкая консистенция мазей обеспечивает удобство применения их при

намазывании на кожу, слизистые оболочки, а также высвобождение из них лекарственных

веществ. Реологические показатели служат критерием оценки качества мазей как при

производстве, так и в процессе их хранения.

Мази должны иметь оптимальную дисперсность лекарственных веществ и их

равномерное распределение, что гарантирует максимальный терапевтический эффект и

неизменность состава при хранении. Наряду с этим они должны быть стабильны, без

посторонних примесей и с точной концентрацией лекарственных веществ.

Существует медицинская и физико-химическая классификация мазей.

Мазевые основы могут быть в виде индивидуальных или суммы различных

веществ, которые обусловливают необходимый объем, соответствующую консистенцию и

некоторые специфические особенности мази. Благодаря консистенции основа —

прекрасное смазывающее средство для кожи, которое делает ее мягкой, гладкой,

эластичной и предохраняет от высыхания. Под действием основы природная жировая

защита кожи усиливается, быстрее заживают трещины и ссадины, уменьшается испарение

воды, благодаря чему набухает роговой слой и задерживается природная теплота, чем

достигается значительная защита от влажности и холода. Последнее обстоятельство имеет

существенное значение для пловцов, пребывающих в воде в период соревнований. Кроме

того, основы хорошо вбирают в себя внешнее загрязнение кожи и облегчают его удаление.

Выбор мазевой основы зависит от физико-химических свойств назначаемых

лекарственных средств и характера действия мази. Основа, которая бы обеспечивала

максимальный терапевтический эффект мази, должна отвечать следующим требованиям:

— обладать мажущей способностью, то есть иметь необходимые структурно-

механические (консистентные) свойства: вязкость, пластичность, текучесть,

тиксотропность и т. д.;

— хорошо воспринимать лекарственные вещества, то есть обладать

— не изменяться под действием воздуха, света, колебаний температуры и не

реагировать с вводимыми в нее лекарственными веществами, то есть обладать химической

— быть индифферентной в фармакологическом отношении, не должна оказывать

раздражающего и сенсибилизирующего действия, должна способствовать сохранению

первоначального значения рН кожи (3—4 ед.) или слизистой оболочки;

— не подвергаться обсеменению микроорганизмами;

Другие публикации:  Минимальный налог для чп

— не должна пачкать одежды, не быть излишне липкой, легко смываться с

помощью мыла и без него;

— свойства основы должны соответствовать цели назначения мази: основы

защитных мазей, применяемые с профилактической целью, должны быстро засыхать и

плотно прилегать к поверхности кожи; основы для поверхностно действующих мазей не

должны обладать способностью всасываться; основы для мазей резорбтивного действия

должны, наоборот, глубоко проникать в кожу, достигать кровяного русла и способствовать

всасыванию лекарственных веществ.

Однако, мазевых основ, полностью соответствующих этим требованиям, нет.

Поэтому для получения требуемого качества основы часто применяют смеси различных

веществ (сложные мазевые основы).

Классификация основ. Вещества, используемые в качестве основ для мазей,

отличаются друг от друга по источникам получения, химическому составу, физико-

химическим свойствам и т.д. Это нашло свое отражение в классификации основ,

приведенных в различных учебных руководствах, пособиях, обзорах и статьях.

Существенным недостатком многих предлагаемых классификаций является то, что они

смешивают основы для мазей с их отдельными компонентами.

По источникам получения мазевые основы и их компоненты подразделяются на

натуральные и искусственные. В последнюю группу входят основы, являющиеся

разнообразными синтетическими или полусинтетическими веществами или их смесями

как друг с другом, так и с натуральными веществами.

По химическому составу основы делятся на эфиры глицерина с высшими жирными

кислотами, сложные эфиры этих кислот с высокомолекулярными одноатомными

спиртами, высокомолекулярные углеводороды и их амины, неорганические соединения,

полисахариды и др.

В основу классификации должен быть положен наиболее характерный признак,

позволяющий объединить вещества в единую, органически связанную группу. Такой

характерный признак для всех веществ или композиций основ — их способность

взаимодействовать с водой. По интенсивности взаимодействия с водой все основы делят

на три группы: гидрофобные, гидрофильные и дифильные. Такая классификация

считается наиболее рациональной.

Главная технологическая задача при приготовлении мазей состоит в правильном

выборе основы и оптимальной технологии, которая должна обеспечивать реализацию всех

требований, предъявляемых к мазям, и гарантировать их высокое качество.

Приготовление мазей в условиях аптек складывается из подготовительной работы и

основных технологических стадий. В подготовительную работу входит выбор мазевой

основы, расчеты и отвешивание составных ингредиентов мази. Если пропись мази

официнальная, то применяют ту основу, которая указана в НТД. Если пропись мази

магистральная и в рецепте основа не указана, то ее подбирают с учетом физико-

химических свойств входящих лекарственных веществ. При этом необходимо учитывать

назначение мази и совместимость всех компонентов мази (по ГФ X: если врачом основа

для мази не обозначена, следует готовить мазь на вазелине).

При отсутствии указаний концентрации лекарственного вещества в рецепте следует

готовить 10 % мазь. Мази, прописи которых стандартизованы (то есть официнальные),

готовят в соответствии с составом и концентрацией лекарственных веществ, указанными в

Приготовление мазей состоит из нескольких последовательных технологических

стадий: плавление, растворение, диспергирование, эмульгирование, смешивание,

упаковка, оформление к отпуску. В процессе технологии осуществляется постадийный

контроль (полнота растворения, однородность смешивания и т. д.), а также оценка готовой

мази по технологическим показателям качества.

Приготовление гомогенных мазей. Мази-сплавы — это сочетание нескольких

плавких взаиморастворимых компонентов. В состав таких мазей могут входить жиры,

воски, углеводороды, смолы, пластыри, масла и другие вещества. Ингредиенты могут

быть как твердыми, так и мягкими или жидкими.

Сплавление компонентов проводят на водяной бане в фарфоровой или

Общая технология мазей-сплавов заключается в следующем: в первую очередь

плавят наиболее тугоплавкие вещества и к полученному расплаву прибавляют остальные

ингредиенты в порядке понижения температуры плавления; жидкие компоненты

прибавляют в последнюю очередь; полученный жидкий расплав при необходимости

процеживают сквозь марлю в подогретую ступку (50—55 С) и перемешивают до

охлаждения. При этом мазь становится рыхлой, мягкой, легко размазывается вследствие

того, что перемешивание препятствует образованию микрокристаллических каркасов, а

также выкристаллизовыванию некоторых твердых ингредиентов, придающих мази

Перемешивание особенно целесообразно, если в пропись мази входит парафин, в

противном случае он может выделиться в виде крупных кристаллов. Кроме того при

размешивании мази приобретают рыхлую пористую структуру вследствие

Сравнительная плавкость веществ, которые входят в состав мазей-сплавов,

приводится ниже в таком порядке:

Процеживание небольших количеств мази (10,0—20,0 г) в процессе их

приготовления по рецептам приводит к большим потерям, поэтому в аптеках пользуются

основами, предварительно процеженными.

Примеры мазей-сплавов: спермацетовая мазь (Unguentum Cetacei) — сплав 1 части

воска с 2 частями спермацета и 7 частями персикового масла; мазь диахильная (Unguentum

Diachylon) — сплав равных частей пластыря свинцового простого и вазелина; офици-

нальная мазь нафталанная (ГФ IX, ст. 728) и др.

Мази-растворы — это мази, содержащие лекарственные вещества, растворимые в

мазевой основе (независимо от ее природы). Лекарственные вещества растворяют в

расплавленной основе в фарфоровой чашке при осторожном нагревании на водяной бане.

Если в составе мази прописана жидкость, в которой растворимо вещество, то его

растворяют в этой жидкости, а затем смешивают с остальными компонентами.

Если лекарственные вещества легко растворяются в мазевой основе и прописаны в

небольших количествах (до 5 %), то их сначала растирают с равным количеством масла

жирного или вазелинового до полного растворения, затем по частям добавляют основу,

тщательно перемешивают до однородности.

При приготовлении мазей-растворов нужно учитывать следующее:

если лекарственное вещество обладает летучими свойствами (камфора, ментол и

др.), то его растворение производят в полуостывшем расплаве (45—50 С);

не следует готовить пересыщенные растворы, так как при охлаждении могут

выкристаллизовываться растворенные вещества;

многие лекарственные препараты, растворимые в гидрофобных основах, понижают

температуру плавления последних вследствие образования эвтектик, поэтому для

получения достаточно плотных мазей-растворов в состав мазевых основ вводят

уплотняющие компоненты (10 % воска или парафина).

При приготовлении мазей-растворов по рецептам во избежание потери времени на

сплавление основ и растворение лекарственных веществ целесообразно использовать

заранее приготовленные полуфабрикаты-мазевые концентраты, разбавляемые основой

соответственно требованиям рецепта.

Экстракционные мази получают путем экстрагирования расплавленной основой

действующих веществ из растительных или животных материалов.

Представителями этой группы мазей являются: мазь шпанских мух, мазь сушеницы

топяной, мазь из листьев грецкого ореха и др. Эти мази готовят в заводских условиях,

поэтому их технология освещена в курсе заводской технологии лекарств.

Мази, требования к мазям и их классификация

Из мягких лекарственных средств для наружного применения чаще всего используют мази, которые состоят из мазевой основы и равномерно распределенного в ней лекарственного вещества. Мази — это мягкие лекарственные средства для местного применения, дисперсионная среда которых при установленной температуре хранения имеет неньютоновский тип течения и высокие значения реологических параметров. Они представляют собой высоковязкие жидкости, способные образовывать на поверхности кожи или слизистой оболочки ровную сплошную пленку. Мази являются официальной лекарственной формой, предназначенной для нанесения на кожу, рану или слизистые оболочки. Несмотря на то что мази относятся к древнейшим лекарственным формам, о которых упоминается в папирусе Эберса, трудах Гиппократа, Галена и Авиценны, они не потеряли своей значимости и сегодня, в современной медицине. Если раньше мази рассматривались главным образом как лекарственная форма для лечения дерматологических заболеваний, то в настоящее время они довольно широко используются в хирургии, проктологии, гинекологии, офтальмологии и других областях медицины. Следует отметить тот факт, что мази находят все более широкое применение как средства для диагностики и предупреждения различных заболеваний, а также как средства, влияющие на рецепторные поля ряда внутренних органов и весь организм в целом.

Таким образом, мази в зависимости от их терапевтического действия применяются:

  1. с целью нанесения защитного покрова на кожу или слизистые оболочки, изолирующего покрытый участок от вредных газов, органических растворителей, загрязнения пылью и т.д.;
  2. для нанесения лекарственных веществ на поверхность ран при ожогах, опрелостях, обморожениях и т.д.;
  3. для нанесения лекарственных веществ на поверхность неповрежденной кожи с целью локального лечения ее заболеваний (местное действие) или для того, чтобы обеспечить проникновение лекарственных веществ через кожу в кровяное русло или лимфатические сосуды для воздействия на патологические процессы, протекающие во внутренних органах (общее действие);
  4. для лечения заболеваний влагалища и приготовления противозачаточных средств;
  5. для лечения заболеваний прямой кишки и для оказания общего действия на организм путем резорбции через слизистую оболочку кишечника;
  6. для нанесения лекарственных веществ на больные слизистые оболочки глаз и носа;
  7. для лечения или удаления волос;
  8. для нанесения на кожу с волосяным покровом инсектицидных средств;
  9. для косметических целей: смягчения кожи, удаления пигментных пятен и веснушек, питания кожи и т.д.

Фармакологический эффект мазей в значительной степени зависит от:

  • физико-химической природы, концентрации и агрегатного состояния лекарственных и вспомогательных веществ;
  • технологии изготовления;
  • структурно-механических (реологических) свойств мази (вязкости, пластичности, упругости и др.);
  • способа нанесения, области применения и состояния кожи или слизистой оболочки;
  • факторов внешней и внутренней среды (влажности, температуры и др.).

Требования, предъявляемые к мазям, обусловлены как способом применения, так и сложностью состава этой лекарственной формы:

  • Мази должны иметь мягкую консистенцию для удобного нанесения их на кожу и слизистые оболочки с образованием на поверхности ровной сплошной пленки.
  • Для достижения необходимого терапевтического эффекта и точности дозирования лекарственные вещества в мазях должны быть максимально диспергированы и равномерно распределены по всей массе лекарственного средства.
  • Мази, как и другие лекарственные формы, должны быть стабильны и не содержать механических включений.
  • Состав мазей не должен изменяться при использовании и хранении.
  • Концентрации лекарственных веществ в мази должны соответствовать рецептуре соответствующей нормативной документации.
Другие публикации:  Трудовой стаж выслуга лет

Существует несколько классификаций мазей:

  • по составу: простые и сложные;
  • по консистенции: мази, кремы, пасты, гели и линименты;
  • по назначению;
  • по области применения;
  • по характеру действия;
  • по типу дисперсных систем;
  • по типу мазевых основ;
  • по степени сродства свойств лекарственных веществ и мазевых основ.

Стандартизация и контроль качества мазей

В аптечных условиях контроль качества мазей, приготовленных по рецептам, ограничивается проверкой их подлинности и однородности по методике ГФХ.

Определение подлинности. Проводится визуально по внешнему виду и органолептическим признакам (запах и др.), зависящим от свойств входящих в мазь лекарственных веществ и от использованных мазевых основ. В ряде прописей мазей предусматривается проведение качественных реакций на лекарственные вещества, входящие в состав мази.

Определение однородности. Берут четыре пробы мазей по 0,02- 0,03 г, помещая их по две на предметное стекло. Покрывают вторым предметным стеклом и плотно прижимают до образования пятен диаметром около 2 см. При рассматривании полученных пятен невооруженным глазом (на расстоянии около 30 см от глаза) в трех из четырех проб не должно обнаруживаться видимых частиц. Если частицы видны в большем числе пятен, определение проводят повторно на восьми пробах. При этом допускается наличие видимых частиц не более чем в двух пятнах.

В условиях заводского производства испытание проводится в соответствии с требованиями как общей статьи ГФХ на мази, так и требованиями, включенными в статьи ГФ (или МРТУ) на отдельные наименования мазей.

Содержание лекарственных веществ. Количество лекарственных веществ в мазях определяют по методикам, приведенным в частных фармакопейных статьях (или МРТУ) на испытуемую мазь.

Определение дисперсности частиц. В связи с возрастающими требованиями к качеству суспензионных м.азен во многих зарубежных фар-макопеях приведены такие нормы: в фармакопее ГДР — не более 60 мкм, а в глазных мазях не более 50 мкм, ВНР — в глазных мазях не более 20 мкм, ЧССР — не более 30 мкм, а в глазных мазях не более 10 мкм, США — в глазных мазях не более 50 мкм. Методы определения степени дисперсности, принятые зарубежными фармакопеями- микроскопические и ситовые.

И. Л. Муравьев и В. Д. Кузьмин (1967) разработали методику определения размера частиц в мягких лекарственных формах также с помощью окулярного микрометра микроскопа. Предлагается в мазях допускать не более 5% частиц крупнее 50 мкм. Отбор проб производят специальными микрошпателямн в матрицы, вмещающие 3 мг лекарства. Все пробы лекарства не превышают 20-30 мг. Общая площадь просмотра равна 20 мм 2 . На этой площади для мазей, содержащих до 10% твердой фазы, не должно быть больше 40 частиц крупнее 50 мкм. В мазях с меньшей концентрацией должно наблюдаться меньше 40 частиц. При анализе пасты разбавляют до содержания твердой фазы не более 10%.

Степень дисперсности в эмульсионных мазях также может быть установлена с помощью окуляр-микрометра при условци окраски дисперсной фазы. Определяют диаметр 1000 капель, а затем вычисляют в процентах содержание капель разного размера. Метод хорошо выполним для эмульсий типа М/В, более сложен — для эмульсий типа В/М Нормы качества для эмульсионных мазей пока ни в одной фармакопее не указаны.

Определение структурно-механических свойств (консистенции).

Консистенция мазей и мазевых основ требует объективной оценки, поскольку влияет на процессы их приготовления и расфасовки, намазы-ваемость мазей и высвобождение из них лекарственных веществ. В фармакопее США XVI издания в статье о вазелине приведен показатель «консистенции» вазелина и описан пенетрометр для ее определения. В британской и датской фармакопеях описаны стандартный метод и прибор для определения упругости гелей желатина и трагаканта.

Одним из главных факторов, от которых зависит консистенция, является предельное напряжение сдвига. Предельное напряжение сдвига мазей характеризует их способность оказывать некоторое сопротивление при размазывании, способность выдавливаться из туб, дозаторов и т. д.

Предельное, или критическое, напряжение сдвига — это сила в динах, действующая на площадь в I см 2 тангенциально к плоскости смещения и вызывающая необратимую деформацию системы. Предельное напряжение сдвига называют также точкой течения, подразумевая под этим напряжение, необходимое для начала течения системы (для необратимой деформации ее). Чем выше значение этой величины, тем труднее мазь намазывается. Это важная характеристика мазей и мазевых основ, поскольку она определяет удобство применения м-азей.

Другой важной реологической характеристикой мазей и мазевых основ является пластическая вязкость. Ее определяют на ротационном вискозиметре Воларовича модели РВ-8,

Определение рН мазей. Необходимо для контроля за поведением лекарственных веществ и основы во время хранения. Сдвиг рН свидетельствует об изменении физико-химических свойств последних. Для этого получают водную вытяжку путем обработки навески мази 50 мл воды при 50-6’0°С. Полученную вытяжку фильтруют через ватный тампон и проводят потенциометрическое титрование по методике ГФХ.

Определение степени высвобождения лекарственных веществ. Этот критерий оценки качества мазей должен стать основным при стандартизации и бракераже мазей. Разработаны методики определения in vitro и in vivo, имеются данные о большом количестве прописей с разными лекарственными веществами и различными основами.

Методы in vitro

Техническое выполнение экспериментов in vitro может быть различно и определяется главным образом свойствами включенных препаратов.

Прямая диффузия. В этом случае проба мази должна находиться в непосредственном контакте со средой, в которую диффундирует лекарственное вещество.

Диффузия через мембрану. Суть метода заключается в том, что ис-следуемая мазь отделена от водной среды полупроницаемой мембраной. Это целлофан или липоидные мембраны животного происхождения, например яичная оболочка, отрезок кишки, кожа животного. Среды для диализа тс же, что и в первом случае, т. с. водные растворы или вода.

Аппаратурное оформление этих исследований может быть различным. В последние годы появилось много установок, максимально приближающих условия опыта к условиям живого организма. Чаще всего это двухкамерные установки, разделенные мембранами или мембранными системами. В одной из камер находится мазь, в другой — среда для диализа. Несмотря на конструктивные различия, установки подчинены одному принципу и отражают одинаковые зависимости.

В отличие от методов in vitro эти методы позволяют дать оценку сразу двум процессам: способности мазевой основы освобождать активные компоненты и степень резорбции последних через кожу.

Методы in vivo могут быть классифицированы следующим образом.

1. Определение резорбированного количества препаратов по разнице между нанесенной пробой и невсосавшейся частью. Подобная оценка допустима на коже как животного,- так и человека. Определенное количество мази наносят и равномерно растирают на строго ограниченном участке кожи, используя шаблон. На этот участок с помощью манжеты оказывают давление 100 мм рт. ст. Пробу повторяют до тех пор, пока наложенные на испытуемую область диски фильтровальной бумаги перестанут воспринимать мазь. В них определяют количество нерезорбировавшсгося препарата. Количество препарата, проникшего в кожу, устанавливают по разнице.

2. Гистологические исследования позволяют определить с помощью микроскопа, какого слоя кожи достиг препарат. Мазь наносят на де-пилированный участок кожи животного, затем после его забоя делают гистологические срезы. Они могут быть продольными (для определения глубины проникновения) или поперечными (для оценки области распространения мази).

3. Определение после локального нанесения препаратов, разорби-ровавшихся в крови, органах и тканях, выделениях или выдыхаемом воздухе.

4. Регистрация биологических или токсических реакций, вызываемых данным препаратом (реакция зрачка, изменение болевых ощущений, сердечного ритма, наступление судорог или летального исхода и т. д.).

5. Радиоизотопный метод с применением меченых препаратов.

Как методы in vitro, так и методы in vivo дают относительные результаты. Если к первым нужно подходить критически на основании того, что они не учитывают физиологических функций кожи, то и вторые дают лишь приближенные результаты. Кожа человека как по проявлению функций, так и по структуре существенно отличается от кожи животных. Окончательную оценку мази можно получить лишь в условиях клиники.

Определение стабильности. Все мази выпускаются фармацевтическими предприятиями с гарантийным сроком хранения, в течение которого они должны при правильном хранении оставаться стабильными. Стабильность мазей определяется неизменностью содержания лекарственных веществ (в пределах установленного допуска), структурных свойств и скорости высвобождения лекарственных веществ. Особенно существен-, на проверка стабильности мазей в том случае, если они являются эмульсионными системами. Одной из приемлемых методик для проверки стабильности таких мазей является методика определения коллоидной стабильности путем центрифугирования.

Под влиянием центробежной силы эмульсия разрушается тем быстрее, чем менее она стабильна.